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がん細胞が進行方向を決める仕組みを解明
北里大学理学部生物科学科の堤 弘次講師らのグループは、がん細胞が上皮成長因子の方向に運動する新たな仕組みを明らかにしました。がん細胞は遺伝子が変異することによって運動能を獲得することで、細胞外基質の中を浸潤し、他の臓器に転移します。上皮成長因子受容体は様々ながんで活性化しており、これががん細胞の異常な増殖能や運動能の獲得に寄与していると考えられています。しかし、上皮成長因子受容体の下流で、運動が促進する仕組みはまだ未解明の点が多く残されています。今回、FilGAPと呼ばれるタンパク質が、EGFシグナル伝達経路の下流でリン酸化されることを世界で初めて明らかにしました。そして、このリン酸化を阻害するとがん細胞がEGFの方向に向かって運動できなくなることを発見しました。
本研究成果は、2024年2月9日(金)に、米国電子科学雑誌「PNAS Nexus」にオンライン掲載されました。
本研究成果は、2024年2月9日(金)に、米国電子科学雑誌「PNAS Nexus」にオンライン掲載されました。
ポイント
・がん細胞が上皮成長因子(EGF)の方向に向かって運動する仕組みを明らかにしました。
・がん細胞がEGFを受容すると、その下流でRSKとGSK3というリン酸化酵素(キナーゼ)によってFilGAPがリン酸化されることを世界で初めて明らかにしました。
・このFilGAPのリン酸化は、がん細胞が移動する際に作る「仮足」と、移動する際の足場となるコラーゲン繊維との「接着」の制御に重要であることを明らかにしました。
・FilGAPのリン酸化による細胞の「仮足」と「接着」の制御は、がん細胞がコラーゲン繊維中をEGFの方向に向かって運動する際の「方向決定」と「移動速度」の制御に重要であることを明らかにしました。
・本研究の成果は、新たながんの浸潤転移の制御に向けた治療戦略の開発へと繋がることが期待されます。
論文情報
【掲載誌】PNAS Nexus
【論文名】RSK/GSK3 mediated phosphorylation of FilGAP regulates chemotactic cancer invasion
【著 者】堤 弘次(筆頭著者、責任著者)、太田 安隆
【DOI】10.1093/pnasnexus/pgae071
問い合わせ先
研究に関すること
北里大学 理学部生物科学科
講師 堤 弘次
E-mail:k.tutumi“AT”kitasato-u.ac.jp
講師 堤 弘次
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報道に関すること
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〒108-8641 東京都港区白金5-9-1
TEL:03-5791-6422
E-mail:kohoh“AT”kitasato-u.ac.jp
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