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1)各種哺乳動物における金属代謝に関する研究:循環血中には亜鉛、銅、鉄などの金属イオンと結合するタンパク質が多数存在します。これらの金属イオン結合タンパク質が金属イオンとその生理学的意義にどのように関わっているのかを明らかにします。 2)生体レドックス制御と酸化ストレス;鉄代謝異常と炎症および腫瘍性疾患との関連:鉄代謝は糖質・脂質代謝とクロストークの関係が存在し、鉄は種々の疾患に関与することが知られております。特に鉄イオンは酸化ストレスと密接な関係があり、生体内における鉄代謝の制御が種々の疾患に及ぼす影響を明らかにします。現在ではネコは高齢になると慢性腎臓病になるので血管障害と腎臓病との関連について調べております。 3)癌抑制遺伝子の変異解析: DNA損傷修復の異常が癌の発生と深く関係することが知られております。相同組換え修復に関与する BRCAの変異が乳腺腫瘍と関係することがヒトにおいても話題になっております。イヌおよびネコの腫瘍が遺伝子変異とどのように関連があり、その異常がタンパク質の働きにどのような影響を及ぼすのかを明らかにしていく。 4)DNA損傷修復がマラリアの発育環に及ぼす影響: BRCAノックアウトマラリアを作製し、これによりマラリアの発育環が影響されることを明らかにすると共にマラリアの撲滅についての機能解析
当研究室に所属した学生は卒業論文のための実験を遂行するとともに、2年半年にわたり研究室で生化学および分子生物学的な知識と技術を学びます
[学術論文]
1) Naito K, Iio T, Katagi M, Yoshikawa Y, Ohtsuka H, Orino K. 2020. Binding analysis of bovine milk proteins, especially casein interactions and the interaction between α-casein and lactoferrin, using beads immobilized with zinc ion and poly-L-lysine or α-casein. International Dairy Journal 105 104690 doi: https://doi.org/10.1016/j.indairyj.2020.10499076.
2) Orino K. 2019. Binding of immunoglobulin G to protoporphyrin IX and its derivatives: evidence the Fab domain recognizes the protoporphyrin ring. Antibodies 8(1):6. doi: https://doi.org/10.3390/antib8010006
3) Motnenko A, Liang CC, Yang D, Lopez-Martinez D, Yoshikawa Y, Zhang B, Ward K, Tian H, Haas W, Spingardi P, Kessler B, Kriaucionius S, Gygi S, Cohn M. 2018. Identification of UHRH2 as a novel DNA interstrand crosslink sensor protein. Plos Genetics 14(10):e1007643. doi: 10.1371/journal.pgen.1007643.
4) Ochiai K, Azakami D, Morimatsu M, Mirama H, Kawakami S, Nakagawa T, Michishita M, Egusa AS, Sasaki T, Watanabe M, Omi T. 2018. Endogeneous Leu332Gln mutation in p53 disrupts the tetramerization ability in canine mammary gland tumor cell line. Oncol Rep. 40(1):488-494.
5) Saito N, Iio T, Ohtsuka H, Yoshikawa Y, Orino K. 2018. Heme-binding of bovine lactoferrin: the potential presence of a heme-binding capacity in an ansestral transferrin gene. Biometals 31(1):131-138.
6) Hasegawa R, Kiyota H, Kurusu S, Yoshikawa Y, Orino K. 2017. Changes in anti-Ferritin autoantibody during pregnancy in rats. EMS Vet Sci J 1(1):1.
7) Orino K. 2017. Inhibitory effect of transferrin on serum zinc measurement. Biometals 30(4):615-621.
8) Yamanaka Y, Matsugano S, Yoshikawa Y, Orino, K. 2016. Binding analysis of human immunoglobulin G as a zinc-binding protein. Antibodies 5: 13.
9) Kato Y, Ochiai K, Michishita M, Azakami D, Nakahira R, Morimatsu M, Ishiguro-Oonuma T, Yoshikawa Y, Kobayashi M, Bonkobara M, Kobayashi M, Takahashi K, Watanabe M, Omi T.Molecular cloning of canine co-chaperone small glutamine-rich tetratricopeptide repeat-containing protein α (SGTA) and investigation of its ability to suppress androgen receptor signalling in androgen-independent prostate cancer. 2015. Vet J 206(2): 143-148.
10) Liang CC, Zhan B, Yoshikawa Y, Haas W, Gygi SP, Cohn MA 2015. UHRF1 is a sensor for DNA interstrand crosslinks and recruits FANCD2 to initiate the Fanconi anemia pathway. Cell Rep 10(12):1947-1956.
11) Yoshikawa Y, Morimatsu M, Ochiai K, Ishiguro-Oonuma T, Wada S, Orino K, Watanabe K. 2015. Reduced canine BRCA2 expression levels in mammary gland tumors. BMC Vet Res 11:159.
12) Ochiai K, Ishiguro-Oonuma T, Yoshikawa Y, Udagawa C, Kato Y, Watanabe M, Bonkobara M, Morimatsu M, Omi T. Polymorphisms of canine BRCA2 BRC repeats affecting interaction with RAD51. Biomed Res 36(2):155-158.
13) Okada A, Yoshikawa Y, Watanabe K, Orino K. 2015. Analysis of the binding of bovine and human fibrinogen to ferritin: evidence that fibrinogen is a common ferritin-binding protein in mammals. Biometals 28(4): 679-685.
14) Schnell SA, Ohtsuka H, Kakinuma S, Yoshikawa Y, Watanabe K, Orino K. 2015. Iron and ferritin levels in the serum and milk of bovine leukemia virus-infected dairy cows. Front Vet Sci 2: 1-5.
[総説]
1) Orino K. 2018. Physiological implications of the interaction of mammalian fibrinogens with metal ions, heme, ferritin, and anti-fibrinogen antibody. EMS Vet Sci J 1(1):4.
2) Orino K. 2016. Physiological implications of mammalian ferritin-binding proteins interacting with circulating ferritin and a new aspect of ferritin- and zinc-binding proteins. Biometals 29(1): 15-24
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