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1. ブドウ球菌感染症の発病機構において細菌毒素が果たす分子基盤の解明とその制御 黄色ブドウ球菌は、牛の乳房炎や多くの家畜・家禽の化膿性疾患などを引き起こし、ヒトに対しては各臓器の化膿性疾患をはじめ、食中毒、毒素性ショック症候群などを起こします。私たちは、ブドウ球菌が産生するスーパー抗原毒素であるエンテロトキシン(SEs)および毒素性ショック症候群毒素(TSST-1)の遺伝学的多様性を解析し、毒素遺伝子や薬剤耐性遺伝子のヒトと動物種間における伝播、生体内および環境における毒素発現機構、ブドウ球菌感染成立と持続感染における毒素の役割を解明し、新規ワクチンの開発を感染防御対策の確立を目指しています。 2. 食中毒原性黄色ブドウ球菌の遺伝学的特性の解明と食品における毒素発現調節機構の解析 ブドウ球菌食中毒は、黄色ブドウ球菌が食品中で増殖し、それに伴って産生されるSEsをヒトが摂取することによって発症します。多様なブドウ球菌の中から食中毒を引き起こすブドウ球菌集団を同定し、その遺伝学的特性を解析し、食品におけるSEsの産生制御機構を明らかにすると共に、食品汚染制御対策を確立します。 3. SEs嘔吐発現機構と食中毒発症の分子メカニズムの解明 私たちは、スンクスとコモンマーモセットを嘔吐モデル動物としてSEsの作用機序の解明を進めており、腸管粘膜下組織の肥満細胞がSEAの標的細胞であることを明らかにしました。現在、SEsの腸管細胞内への侵入機構、肥満細胞または神経細胞上のレセプターの解明と嘔吐発現の分子基盤の解明を進めています。 4. 新規ブドウ球菌エンテロトキシン様毒素(SEls)の生物学特性の解明と食中毒におけるリスク評価 近年、私たちの研究グループを含め、新型毒素SEsとSElsが次々と発見され、今後、さらにこれらの新規毒素の疫学特徴、生物学特性、スーパー抗原活性、嘔吐誘導活性などを明らかにしたいと考えています。
【学術論文】
・Ono, H, K., Hirose, S., Narita, K., Sugiyama, M., Asano, K., Hu, D.-L., Nakane A. Histamine release from intestinal mast cells induced by staphylococcal enterotoxin A (SEA) evokes vomiting reflex in common marmoset. PloS Pathogens. 21;15(5): e1007803. doi: 10.1371/journal.ppat.1007803. 2019.
・Fang, R., Cui, J., Cui, T., Guo, H., Ono, H.K., Park, C.H., Okamura, M., Nakane, A. and Hu, D.-L. Staphylococcal enterotoxin C is an important virulence factor for mastitis. Toxins (Basel). doi: 10.3390/toxins11030141. 11(1): 141. 2019.
・Narita, K., Hu, D.-L., Asano, K. Nakane, A. IL-10 produced by mutant toxic shock syndrome toxin-1 vaccine-induced memory T cells downregulates IL-17 production and abrogates the protective effect against Staphylococcus aureus infection. Infect. Immun. doi:10.1128/IAI.00494-19. 2019.
・Feng, S., Chen, T., Lei, G., Hou, F., Jiang, J., Huang, Q., Peng, Y., Ye, C., Hu D.-L., Fang, R. Absent in melanoma 2 inflammasome is required for host defence against Streptococcus pneumoniae infection. Innate Immunol. 25 (7): 412-419. 2019. doi: 10.1177/1753425919860252. 2019.
・Chen, T., Jiang, J., Ye, C., Xie, J., Chen, X., Xu, D., Zeng, Z., Peng, Y., Hu, D.-L. Fang, R. Genotypic characterization and antimicrobial resistance profile of Salmonella isolated from chicken, pork and the environment at abattoirs and supermarkets in Chongqing, China. BMC Veterinary Research. 18;15(1):456. doi: 10.1186/s12917-019-2202-4, 2019.
・Ono, H. K., Hachiya, N., Suzuki, Y., Naito, I., Hirose, S., Asano, K., Omoe, K., Nakane, A. and Hu, D.-L., Development of An Immunoassay for Detection of Staphylococcal Enterotoxin-like J, A Non-Characterized Toxin. Toxins (Basel). 10: E485: 2018.
・Yu, L., Wang, S., Guo, Z., Liu, H., Sun, D., Yan, G., Hu, D.-L., Du, R., Feng, X., Han, W., Gu, J., Sun, C. and Lei, L-C. A guard-killer phage cocktail effectively lyses the host and inhibits the development of phage-resistantstrains of Escherichia coli. Appl. Microbiol. Biotechnol. 102 (2): 971-983, 2018.
・Ono, H. K., Hirose, S., Naito, I., Sato’o, Y., Asano, K., Hu, D.-L., Omoe, K. and Nakane, A. Emetic activity of staphylococcal enterotoxins, SEK, SEL, SEM, SEN and SEO, in house musk shrew (Suncus murinus). Microbiol. Immunol. 61(1): 12-16. 2017.
・Hu, D.-L., Ono, H. K., Isayama, S., Okada, R., Okamura, M., Lei, L.C., Liu, ZS., Zhang, X.C., Liu, M.Y., Cui, J.C. and Nakane, A. Biological characteristics of staphylococcal enterotoxin Q and its potential risk for food poisoning. J. Appl. Microbiol. 122: 1672-1679. 2017.
・Hirose, S., Ono, H., Omoe, K., Hu, D.-L., Asano, K., Yamamoto, Y. and Nakane, A. Goblet cells are involved in translocation of staphylococcal enterotoxin A in the intestinal tissue of house musk shrew (Suncus murinus). J. Appl. Microbiol. 120(3): 781-789. 2016.
・Asano, K., Sashinami, H., Osanai, A., Hirose, S., Ono, H.K., Narita, K., Hu, D.-L., Nakane, A. Passive immunization with anti-ActA and anti-listeriolysin O antibodies protects against Listeria monocytogenes infection in mice. Scientific Reports. 6:39628 | DOI: 10.1038/srep39628. 2016.
・Narita, K., Hu, D.-L., Asano, K. and Nakane, A. Vaccination with nontoxic mutant toxic shock syndrome toxin-1 induces IL-17-dependent protection against Staphylococcus aureus infection. FEMS Pathog. Dis. 73(4): 1-10. 2015.
・Ono, H.K., Sato'o, Y., Narita, K., Naito, I., Hirose, S., Hisatsune, J., Asano, K., Hu, D.-L., Omoe, K., Sugai, M. and Nakane, A. Identification and characterization of a novel staphylococcal emetic toxin. Appl. Environ. Microbiol. 81(20): 7034-7040. 2015.
【総説・その他】
・胡 東良、岡村雅史. ブドウ球菌エンテロトキシンの加熱および消化酵素に対する抵抗性. 防菌防黴. 43(9): 425-430. 2015.
・胡 東良、岡村雅史. ブドウ球菌エンテロトキシンに関する最新の知見―特に分子多様性と生物学的多機能性について―. 日食微誌,32(2): 87-94. 2015.
【著書・翻訳】
・胡 東良 (分担執筆), 伝染性コリーザ,鶏ブドウ球菌症, 鶏カンピロバクター症, 等, 明石博臣ら(編集), 動物の感染症(第四版), 東京, 近代出版, p.210-216, 2019.
・胡 東良 (分担執筆), C. スタフィロコッカス属(ブドウ球菌属),D. その他のグラム陽性菌, 日本獣医学会微生物学分科会(編)関崎勉ら(編集), 獣医微生物学(第四版), 東京, 文永堂出版, p.170-176, 2018.
・胡 東良 (分担執筆), 第6章, 球菌(葡萄球菌属、連球菌属、其他病原性球菌),胡 桂学(主編), 獣医微生物学, 北京, 中国農業大学出版社, p.82-99, 2018.
・Hu, D.-L. et al. Chapter 3. Staphylococcus aureus enterotoxins. Edited by Fetsch, A., Staphylococcus aureus. London. United Kingdom. Elsevier Academic Press. p. 39-56. 2017.
・胡 東良 (分担執筆), 魚類免疫学, 韓 文瑜・雷 連成(主編), 高級動物免疫学 (Advanced Veterinary Immunology), 北京, 科学出版社, p.358-369, 2016.
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